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【摘 要】目的观察半胱氨酸蛋白酶（Caspase）抑制剂z—VAD-fmk对于缺血缺氧性脑损伤（hypoxic—ischemic brain damage，HIBD）大鼠脑组织的保护作用，并探讨其机制。方法7d龄Wistar大鼠60只，随机分为对照组、HIBD组和阻断组，各20只。HIBD组及阻断组制作HIBD模型，对照组大鼠分离但不结扎左侧颈总动脉，术后亦不进行缺氧处理。阻断组在建模后给予z—VAD-fmk，连续7d。第8天处死全部动物。分别采用TUNEL法和RT～PCR法检测三组动物脑组织中神经细胞凋亡指数（apoptosis index，AI）和Caspase-3mRNA。结果对照组、HIBD组、阻断组AI值分别为0．15±0．02、21．36±2．45、10．42±1．62，三组相比差异有统计学意义（P均〈0．05）。三组脑组织中Caspase-3mRNA的相对表达量分别为0．016±0．003、0．561±0．067、0．216±0．036，三组相比差异有统计学意义（P均〈0．05）。AI值随Caspase-3mRNA的升高而升高，随其降低而降低，二者之间具有正相关关系（r=0．628，P〈0．05）。结论z—VAD4mk对HIBD大鼠脑组织有一定的保护作用，其机制可能是降低脑组织中Caspase-3mRNA的表达，减轻神经细胞凋亡。